树突状细胞启动“经典免疫”调控机理被揭示

免疫系统中，成熟树突状细胞像个“起搏器”，让T淋巴细胞“动起来”，启动经典免疫。《自然—免疫学》杂志22日刊登文章揭示了对树突状细胞“起搏”有调控作用的一种蛋白质分子Siglec-G及其作用机理，这项研究由中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛团队完成。

据介绍，树突状细胞有不成熟和成熟两种状态，前者像人体的“哨卫”，捕获抗原并驱除；成熟后它的捕获能力下降，转而敦促T淋巴细胞启动特异性免疫应答，这种“起搏”功效被称为“抗原提呈”。目前发现树突状细胞分为不同亚群，其中CD8阳性树突状细胞有独特的抗原交叉提呈功能，但其如何发挥作用、如何调控抗原提呈的机理尚不清晰。

研究中，曹雪涛与浙江大学医学院免疫学研究所博士丁圆圆、第二军医大学医学免疫学国家重点实验室教授郭振红等一起，利用基因芯片筛查方法，分别对CD8阳性和阴性的树突状细胞亚群的分子表达谱进行了比较，发现了一种隶属于唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素（Siglec）家族的蛋白质分子Siglec-G，在阳性细胞中表达低下。进一步研究发现，Siglec-G可以诱导吞噬体pH值降低、导致抗原降解，抑制了CD8阳性树突状细胞表面形成抗原肽复合物，最终导致交叉提呈过程受到抑制，T细胞不能有效激活。

研究证实了细胞吞噬体内的抗原降解对于树突状细胞“起搏”T细胞免疫十分重要，揭示了Siglec-G发挥调控作用，将指导基于细胞器功能靶向的创新性药物研发，为疫苗研发提供潜在新靶点与研发思路。（记者张佳星）